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關於IL-6三條信号通路你瞭解多少?

  • 發布日期:2024-05-20      浏覽次數:1268
    • IL-6簡述:

      1986年,IL-6被鑒定B細胞刺激因子,促進效應B細胞分化爲産(chǎn)生抗體的細胞。IL-6也稱爲IFN-β2,肝細胞刺激因子和雜交瘤/漿細胞瘤生長(zhǎng)因子,是一種由184個氨基酸組成的25-kDa分泌糖肽單核細胞和巨噬細胞是IL-6的主要生産(chǎn)者。T細胞、B細胞、肝細胞、内皮細胞、成纖維細胞、角質形成細胞、系膜細胞和脂肪細胞以及幾種腫瘤細胞也可以組成型或刺激後産(chǎn)生。IL-6是一種多效性細胞因子,可影響多種免疫和生理過程,如急性期蛋白生成、炎症、抗原特異性免疫應答、造血、細胞凋亡、分化和細胞代謝等。

      IL-6R 、gp130 、sIL-6R與三條信号傳(chuán)導(dǎo)

      1.經典信号傳導
      在經典的信号級聯中,隻有表達(dá)跨膜80-kDa α受體亞基IL-6R(mIL-6R,CD126)的細胞對IL-6有反應。IL-6和 mIL-6R 的單體複合物與普遍表達(dá)的 130-kDa β受體亞基受體(gp130、CD130)結合,並(bìng)導緻 gp130 二聚化。gp130是IL-6家族中幾個成員(oncostatin M, IL-11, CNRF-1, IL-27, ,IL 35)的結合和信号換能分子。

      2.反式信号傳導
      可溶性形式sIL-6R可以與IL-6和gp130構建複(fù)合物。兩種方式産(chǎn)生sIL-6R:
      ①通過(guò)ADAM10/17切割mIL-6R
      ②通過替代RNA剪接
      可溶形式的gp130(sgp130),由替代剪接産生。sIL-6R不僅可以結合其配體IL-6,而且IL-6和sIL-6R複合物可以結合並(bìng)激活不攜帶膜結合IL-6R的細胞上的gp130。這個過程被稱爲IL-6反式信号傳導,從而增強瞭(le)IL-6靶細胞譜,這解釋瞭(le)IL-6的多效性功能。

      3.反式呈遞
      樹突狀細胞(DC)與抗原相互作用之後,已經與DC中的IL-6R細胞内結合的IL-6,被反式遞呈到質膜上。然後 ,DC上的膜結合IL-6 / mIL-6R複合物與T細胞上的gp130相互作用,導緻Th17細胞與TGF-β2結合 ,誘導緻病性Th17細胞的産生,(慢性)炎症,並(bìng)通過IL-27抑制Treg細胞。這個發現源於(yú)實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠模型(用於(yú)人類多發性硬化症研究的小鼠模型),仍需在人類中得到證實。

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