白細胞介素,簡稱白介素,是指在白細胞或免疫細胞間相互作用的淋巴因子,它和血細胞生長(zhǎng)因子同屬細胞因子。兩者相互協調,相互作用,共同完成造血和免疫調節功能。白細胞介素在傳(chuán)遞信息,激活與調節免疫細胞,介導T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎症反應(yīng)中起重要作用。
特征
白介素2(IL-2)分子量爲1.5萬的糖蛋白,對T細(xì)胞激活及生長(zhǎng)有作用。IL-2主要由CD4+和CD8+T細胞産生,IL-2主要以自分泌或旁分泌方式發(fā)揮(huī)效應。不同種屬間,IL-2沿種系譜(pǔ)向上有約束性,向下無(wú)約束性。IL-2是參(cān)與免疫應答的重要細胞因子,並(bìng)參(cān)與抗腫瘤效應和移植排斥反應。
IL-2對T細胞的作用
IL-2是T細胞生長因子,能使T細胞在試(shì)管内長(zhǎng)期存活,刺激T細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞分裂周期。IL-2能增強T細胞的殺(shā)傷(shāng)活性,在體外它與IL-4、IL-5和IL-6一起共同誘導細胞毒性T細胞(Tc)的産(chǎn)生,並(bìng)使其活性大大增強,延長其生長期;在體内IL-2也能增強抗原誘導的TC活性,甚至可以輔助抗原和半抗原直接在祼鼠體内誘導(dǎo)産(chǎn)生TC¬。 白介素由IL-2誘導産生的TC輸入體内後(hòu)可産(chǎn)生明顯抗腫瘤作用,但TC在體内不易存活,如同時(shí)再輸(shū)入少量IL-2,則可明顯延長Tc在體内的存活時間(jiān),並(bìng)增強其抗腫瘤效果。 IL-2並可誘導T細胞分泌IFN-γ, TNF, CSF等細胞因子。
IL-2對NK細胞的作用
IL-2可促進NK細胞的增殖,維持NK細胞長(zhǎng)期生長(zhǎng)。腫瘤病人經(jīng)IL-2治療後,血中NK細胞數量明顯增加。IL-2在體内、外都能增強NK細胞活性。在體外,IL-2於短時間内就可使NK細胞活性增強(qiáng)。腫瘤病人經(jīng)IL-2治療後NK細胞活性變(biàn)明顯增強,且有累積效應,即随著(zhe)IL-2劑(jì)量的增加和療程的延長(zhǎng),NK細胞活性亦因之不斷(duàn)增強(qiáng),IL-2並能矯正NK細胞活性低下狀态,使之恢複(fù)正常或超過正常。白血病病人外周血單(dān)核細胞(PBMC,其中10%是NK細胞),經IL-2培養後(hòu)具明顯的細胞毒作用,以此輸回給(gěi)病人治療白血病。IL-2還能促進NK細胞分泌IFN-γ,增加其表達(dá)IL-2R+亞基等。
IL-2對LAK、TIL細胞的作用
IL-2可促進LAK, TIL細胞的體(tǐ)外存活、擴(kuò)增及活化LAM(即淋巴因子激活的殺(shā)傷(shāng)細胞lymphokine activated killer cells)。LAK是淋巴細胞與IL-2接觸(chù)後産(chǎn)生的一種具有抗腫瘤效應的殺傷細胞,隻有在IL-2的存在下LAK才能産生,亦隻有在IL-2存在下,LAK才能發(fā)揮(huī)其效果。實驗證明,淋巴細胞經IL-2培育後所得LAK細胞的活力,比不加IL-2培育的強100~1000倍,而且LAK隻識别腫瘤抗原,對(duì)宿主正常細胞沒(méi)有影響。LAK與IL-2合用,對(duì)原發(fā)性及轉移性腫瘤,均有明顯抗腫瘤作用。
LAK與IL-2合用治療腫瘤雖取得瞭(le)臨床效果,但在制備(bèi)LAK時須抽取病大量周圍血單(dān)個核細胞,須多次回輸並(bìng)伴用大劑量IL-2,價格昂貴(guì)且毒副作用大,於(yú)是人們極力尋找一種抗腫瘤效果好、毒副作用小的方法於(yú)1986年從(cóng)實體瘤組織中分離(lí)到腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL ),在體外經IL-2激活可大量擴增,並(bìng)對(duì)腫瘤細胞具高度殺傷作用,其體外殺傷腫瘤的效果比LAK強50~100倍,並僅須伴用少量IL-2就可發(fā)揮(huī)明顯抗腫瘤效果,毒副作用小。
IL-2可促進B細胞表達IL-2R,促使B胞增殖和産(chǎn)生免疫球蛋白,並(bìng)刺激巨噬細胞,提高其吞噬能力。近年發現,重組IL-2可刺激某些中樞神經細胞的生長和成熟,並(bìng)作用於(yú)嗎啡肽受體,産生鎮痛作用。有關白細胞介素一2 (IL-2 )的調節免疫作用。
IL-2對腫瘤細胞的作用
IL-2的抗腫瘤作用除與LAK, TIL有關外,還與其誘導NO的産生有關。實驗發現對LAK無效的Meth A小鼠皮膚癌,用IL-2治療可見(jiàn)存活期延長(zhǎng),且小鼠尿中NO2¬¬¬-含量較對照組高8倍;如同時應用NO誘導抑制劑L-NMMA,使尿中NO含量下降60%,同時使IL-2組的存活期大大縮短,提示IL-2誘導NO合成,是其抗腫(zhǒng)瘤作用機(jī)制之一。