高通量血液透析對糖尿病腎病透析患者氧化應激及微炎症狀态的影響
易 晔，盧遠航，冀倩倩
（湖北省中山醫院血液淨化中心，武漢 ４３００３０） ［摘要］ 目的 觀察高通量血液透析（ＨＦＨＤ）對糖尿病腎病血液透析患者氧化應激及微炎症狀态的影響。方法 選擇透析時間超過６個月的糖尿病腎病血液透析患者５０例，分爲 ＨＦＨＤ組和低通量血液透析（ＬＦＨＤ）組，每組各２５例 。檢測兩組治療前及治療６個月後血清高敏 Ｃ反應蛋白（ｈｓ－ＣＲＰ）、ＩＬ－６、腫瘤 壞 死 因 子 α（ＴＮＦ－α）、過氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽過氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）、丙二醛（ＭＤＡ）變化。結果 與治療前相比 ＬＦＨＤ組患者血ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ｈｓ－ＣＲＰ、ＭＤＡ 水平均顯著升高（Ｐ＜０．０５），ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ顯著降低（Ｐ＜０．０５）；ＨＦＨＤ 組與治療前相比，ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ｈｓ－ＣＲＰ、ＭＤＡ 水平均顯著降低 （Ｐ＜０．０５），ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ顯著升高（Ｐ＜０．０５）；兩組治療後組間比較差異有統計學意義（Ｐ＜０．０５）。結論 糖尿病腎病血液透析患者體内普遍存在氧化應激及微炎症狀态 ，長期 ＬＦＨＤ可加重體内氧化應激水平及炎性反應，ＨＦＨＤ可緩解氧化應激及炎性反應。
［關鍵詞］ 高通量血液透析；糖尿病腎病；氧化性應激；微炎症
［中圖分類号］ Ｒ４５９．５ ［文獻标識碼］ Ｂ ［文章編号］ １６７１－８３４８（２０１５）１９－２６６７－０３ 終末期腎病患者日漸增多，随著血液透析療法的不斷完善，患者存活率明顯提高。但是作爲透析患者中的一個特殊群體———糖尿病腎病血液透析患者預期壽命普遍低於其他維持性血液透析 （ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ，ＭＨＤ）患者 。這與糖終末期腎病患者日漸增多，随著血液透析療法的不斷完善，患者存活率明顯提高。但是作爲透析患者中的一個特殊群體———糖尿病腎病血液透析患者預期壽命普遍低於其他維持性血液透析 （ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ，ＭＨＤ）患者。這與糖終末期腎病患者日漸增多，随著血液透析療法的不斷完善，患者存活率明顯提高 。但是作爲透析患者中的一個特殊群體———糖尿病腎病血液透析患者預期壽命普遍低於其他維持性血液透析 （ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ，ＭＨＤ）患者。這與糖尿病腎病 ＭＨＤ患者普遍存在氧化應激與微炎症狀态 ，易誘發多種透析相關 並 發 症［１］，導緻患者心腦血管事件頻發密切 相關。因此，積極控制炎性反應和抑制氧化應激可能是降低糖尿病腎病 ＭＨＤ患者心血管疾病發生率和緻死率的一個有效途徑。高通量血液透析（ｈｉｇｈｆｌｕｘｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ，ＨＦＨＤ）是一種血液淨化方法，研 究 已 證 實 能 有 效 降 低 ＭＨＤ 患者 心、腦血管事件死亡率［２］，其作用機制可能與改善氧化應激及炎症狀态有關。但對於糖尿病 腎 病 ＭＨＤ 患者氧化應激與微炎症狀态影響的相關報道較少。本研究旨在探讨 ＨＦＨＤ對糖尿病腎病 ＭＨＤ患者氧化應激及微炎症狀态的影響 ，希 望 爲 糖 尿 病ＭＨＤ患者選擇合适的透析方式提供臨床依據 。
１ 資料與方法
１．１ 一般資料 選擇２０１３年１月至２０１３年７月在本院血液淨化中心透析時間超過６個月的５０例糖尿病腎病血液透析患者爲研究對象，其中男３２例，女１８例 ，平均年齡（４６．２±１０．）歲。治療前無感染、創傷 、心肌梗死、自身免疫性疾病及慢性消耗性疾病如腫瘤、活動性肝病等，未使用糖皮質激素、免疫抑制劑及維生素 Ｃ、Ｅ 等 抗 氧 化 藥 物。兩 組 病 例 在 性 别、年 齡、營養、幹體質量 、平均透析 時 間、透析充分性等構成方面比較，差異無統計學意義（Ｐ＞０．０５），具有可比性。
１．２ 方法
１．２．１ 透 析 方 法 患 者 分 爲 ＨＦＨＤ 組和低通量血液透析（ＬＦＨＤ）組，每 組 各 ２５ 例。ＨＦＨＤ 組 使 用 Ｐｏｌｙｆｌｕｘ－１４０Ｈ 透析器（德 國 ＧａｍｂｒｏＤｉａｌｙｓａｔｏｒｅｎＧｍｂＨ，面積１．４ｍ２；超濾 系數：６０ｍＬ·ｈ－１ ·ｍｍ Ｈｇ－１），ＬＦＨＤ 組使 用 Ｐｏｌｙｆｌｕｘ１４Ｌ 透析器（德 國 ＧａｍｂｒｏＤｉａｌｙｓａｔｏｒｅｎＧｍｂＨ，面積１．４ｍ２；超濾 系數：１０ｍＬ·ｈ－１·ｍｍ Ｈｇ－１），透析器均一次性使用；兩組均行碳酸氫鹽血液 透 析 治 療 ，使 用 瑞 典 金 寶 公 司 ＡＫ９６血液 透 析機 ，透析液流量５００ｍＬ／ｍｉｎ，血流 量２００～３００ｍＬ／ｍｉｎ，透析頻率爲每周３次 ，每次４ｈ；兩組均治療６個月。
１．２．２ 觀察指标 ３０例研究對象均於研究開始和治療６個月後採晨起空腹靜脈血，３０ｍｉｎ内分離血清，－８０ ℃冰凍保存備檢 。檢測血清高敏 Ｃ反 應 蛋 白（ｈｓ－ＣＲＰ）、ＩＬ－６、腫瘤 壞 死 因子α（ＴＮＦ－α）、過氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽過氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）、丙二醛（ＭＤＡ），ｈｓ－ＣＲＰ採用免疫透射比濁法，試劑由北京北方 生 物 科 技 研 究 所 提 供。ＥＬＩＳＡ 法檢 測 血 清ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ、ＭＤＡ，試劑由上海恒遠生物科技有限公司提供。
１．３ 統計學處理 採用ＳＰＳＳ１９．０統計軟件進行分析。計量資料以ｘ±ｓ表示，組内比較採用配對ｔ檢驗 ，組間比較採用成組ｔ檢驗，以Ｐ＜０．０５爲差異有統計學意義。
２ 結 果
與治 療 前 相 比，ＬＦＨＤ 組 患 者 血 ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ｈｓ－ＣＲＰ、ＭＤＡ 水平均 顯 著 升 高 （Ｐ＜０．０１），ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ 顯 著 降 低（Ｐ＜０．０１）；ＨＦＨＤ 組 與 治 療 前 相 比 ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ｈｓ－ＣＲＰ、ＭＤＡ 水平均 顯 著 降 低 （Ｐ＜０．０１），ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ 顯 著 升 高（Ｐ＜０．０１）；兩 組治療後組間比較差異有統計學意義 （Ｐ＜
０．０１）。見表１、２。
３ 讨 論
随著血液透析技術得到瞭不斷地完善和發展，其已經可以大大地提高 ＭＨＤ患者的生存時間，但此類患者的生活質量仍存在問題 ，其心腦血管並發症發病率高 。在美國等經濟發達的西方國家 ，ＭＨＤ患者的年病死率仍高達２０％～３０％［３］。而糖尿病腎病 ＭＨＤ患者在透析患者中的比例逐年增長，筆者在臨床工作中發現，糖尿病 腎 病 ＭＨＤ 患者一般預後更差，死亡 風險更高 。其主要原因爲 糖 尿 病 腎 病 ＭＨＤ 患者因爲尿毒症自身代謝紊亂、透析膜的生物不相容、炎性遞質的清除不充分 、抗氧化物質從透析液中丢失等使機體長期處於微炎症狀态與氧化應激反應［４］。氧化應激和微炎症狀态互爲因果，相 互 促 進。患者體内脂質過氧化增強、抗氧化物質減少、抗氧化能力降低造成患者處於氧化應激反應增強狀态；同時微炎症狀态活化的炎症因子也可以通過白細胞膜上煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶複合物的氧化作用放大氧化應激反應，而氧化應激反應又進一步誘導炎症介質和生長因子的生成 ，從而形成惡性循環。此類狀态會導緻患者出現動脈粥樣硬化 、營 養 不 良、心 腦
血管疾病等嚴重並發症，是引起 ＭＨＤ患者高病死率和住院率的主要危險因素［５］，ｈｓ－ＣＲＰ是急時相反應蛋白的主要成分之一 ，可作爲低水平炎症的敏感而特異的指标 ，ｈｓ－ＣＲＰ水平連
續超過正常（＞５～１０ｍｇ／Ｌ）即可診斷爲微炎症狀 态。研 究 發現，ｈｓ－ＣＲＰ水平在血液透析患者中均較健康人高［６］，與透析患者增加的心血管事件和病死率相關。ＩＬ－６、ＴＮＦ－α是細胞因子網絡中重要的促炎性細胞因子，除直接作用於組織細胞外 ，也可激活其他炎症介質發揮作用，緻腎小球系膜細胞增殖 、硬 化及腎髒疾病惡化。ＭＤＡ 是脂質過氧化物的降解産物，其 水 平
可以反映脂質過氧化的程度。ＳＯＤ 是體内重要的清除氧自由基的酶，可促發産生過氧化脂質的鏈式反應，保護細胞不受自由基的損害。ＧＳＨ－Ｐｘ是體内廣泛存在的一種重要的過氧化物分解酶，可使過氧化物還原成羟基化合物，保護細胞膜結構和功能的完整。ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ水平下降提示抗氧化能力的減低［７］。糖尿病腎病患者無論透析治療與否，均存在微炎症和氧化應激狀态８］。而研 究 表 明，長 期 ＬＦＨＤ 也可以加重體内原有的氧化應激水平及炎性反應［９］。本 研 究 以 ｈｓ－ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α爲微炎症 檢 測 指 标，ＭＤＡ、ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ爲氧 化 應 激狀态檢測指标，檢測結果顯示透析前兩組患者氧化應激及炎症指标 均 升 高，提示處於氧化應激及炎症狀态，透 析 ６ 個 月 後ＬＦＨＤ組上述指标較透析前明顯升高，指标差異有統計學意義（Ｐ＜０．０１），提示 ＬＦＨＤ 加劇瞭氧化應激及炎症狀态，與 以 往研究一緻［９］。 ......想要閱讀文獻全文，可點擊下載或者前來聯系我司業務員領取 |
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