喜賀中國科技大學解析：HBV通過肝髒免疫而逃逸攻擊的新機制

近日，中國科學技術大學合肥微尺度物質科學國家實驗室田志剛教授研究組在肝髒免疫耐受研究領域取得重要進展，揭示瞭乙型肝炎病毒（HBV）通過肝髒免疫耐受而逃逸免疫攻擊的新機制。該研究成果以“Interferon-γ facilitates hepatic antiviral T cell retention for the maintenance of liver-induced systemic tolerance”爲題，在線發表在醫學綜合類期刊Journal of Experimental Medicine (JEM)(1896創刊)上。該研究中産品由上海恒遠生物科技有限公司提供。　 

　　肝髒免疫耐受特性是維持肝髒穩态以防止肝髒過度免疫-炎症損傷的基本特性，也是各種病原體藉此持續感染而不易被免疫清除的關鍵原因，有關肝髒免疫耐受的免疫學機制一直不甚明瞭，限制瞭對各種肝髒疾病機制研究和診療技術的發展。田志剛教授課題組應用肝髒HBV持續攜帶的小鼠模型，發現經典免疫效應分子γ-幹擾素可導緻全身循環的HBV特異性免疫效應細胞在肝髒長時停留而被清除，實現“墳墓（Graveyard）”效應，展現出肝髒作爲局部器官對全身免疫系統的整體負向控制效應。他們發現γ-幹擾素缺陷的HBV攜帶小鼠無法維持針對HBV的全身免疫耐受，外周HBV疫苗免疫接種可以在此小鼠中激發抗HBV的免疫應答，而HBV疫苗無法逆轉野生型HBV攜帶鼠的免疫應答。進一步的研究發現，乙肝病毒核心抗原可以引發肝髒CD4+T細胞持續分泌γ-幹擾素
，後者誘導肝髒巨噬細胞産生T細胞趨化因子CXCL9，並通過趨化受體CXCR3促使抗病毒CD4+T細胞滞留在肝髒進而發生凋亡，從而導緻全身抗HBV病毒T細胞被肝髒免疫耐受機制而“克隆清除”。這些結果不僅揭示瞭肝髒誘導全身免疫耐受的新機制，也爲靶向γ-幹擾素開發HBV治療性疫苗提供瞭新的思路。 　　 

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